Jay Kelly acompanha a trajetória do célebre ator de cinema Jay Kelly (George Clooney) e de seu leal empresário Ron (Adam Sandler). Juntos, eles embarcam em uma viagem pela Europa que se transforma em uma jornada íntima e reveladora. Ao longo do caminho, ambos são forçados a encarar escolhas do passado, repensar relacionamentos e confrontar os legados que construíram, e aqueles que desejam deixar para o futuro.